Si trova sull'isola Bisentina, al centro del lago di Bolsena. E' il più antico sepolcro farnesiano conosciuto: Ranuccio il Vecchio (conosciuto anche come Ranuccio III), il capostipite della dinastia, lo fece infatti realizzare da Isaia da Pisa nel 1449 per esservi sepolto l?anno successivo. Originariamente collocato nella Chiesa di San Giovanni Battista, fu poi ricomposto nella nuova Chiesa dei Santi Giacomo e Cristoforo, dove ancora lo possiamo ammirare. Il sepolcro, come si legge nell'epigrafe scolpita sul fronte, era destinato ad accogliere il fondatore e gli altri membri della famiglia. Sull'isola Bisentina furono in effetti sepolti Pier Luigi Farnese Jr., duca di Castro e di Parma e Piacenza, la moglie Gerolama Orsini e il figlio Card. Ranuccio Farnese. Forse vi fu sepolta anche Giulia Farnese, sorella di Paolo III, come lei stessa aveva espressamente richiesto nel suo testamento.